中國上海，2024年5月30日 –JW (Cayman) Therapeutics Co. Ltd（藥明巨諾（開(kāi)曼）有限公司）（「本公司」或「藥明巨諾」，連同其附屬公司統稱(chēng)「本集團」），一家獨立的、專(zhuān)注于研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化細胞免疫治療產(chǎn)品的創(chuàng )新型生物科技公司，在2024歐洲風(fēng)濕病學(xué)大會(huì )（「EULAR2024」）上公布了瑞基奧侖賽注射液在中國成人活動(dòng)性系統性紅斑狼瘡（「SLE」）患者中的最新臨床數據。
瑞基奧侖賽（「relma-cel」）在中國成人活動(dòng)性系統性紅斑狼瘡患者中的安全性和療效數據更新（摘要編號：3246；墻報編號：POS0054）
系統性紅斑狼瘡是一種慢性自身免疫性疾病，可引起全身多臟器和組織受損。據估算，我國系統性紅斑狼瘡患者約有100萬(wàn)人，總數位居全球第一，發(fā)病率位居第二。目前系統性紅斑狼瘡的傳統療法包括皮質(zhì)類(lèi)固醇、抗瘧藥物、非甾體抗炎藥物、細胞毒性藥物以及免疫抑制╱調節劑，但傳統治療因長(cháng)期耐受性差，影響治療效果，從而導致患者疾病控制不佳造成器官損害，進(jìn)一步影響預后和長(cháng)期生存。尤其是需要大劑量激素及免疫抑制劑進(jìn)行治療的中重度活動(dòng)性SLE患者。
這是一項在中國開(kāi)展的單臂、開(kāi)放、多中心劑量探索研究(NCT05765006)，入組受試者將接受25×10^6(25M)、50×10^6(50M)、75×10^6(75M)或100×10^6(100M)劑量的CAR-T細胞靜脈輸注，以評估瑞基奧侖賽注射液在SLE患者中的安全性和有效性。
截至2024年4月8日，本研究已入組了共12例受試者并完成瑞基奧侖賽注射液回輸，初步完成了低、中、高劑量組的安全性，藥代和藥效動(dòng)力學(xué)（「PK/PD」）以及療效探索，最長(cháng)隨訪(fǎng)時(shí)間已超過(guò)9個(gè)月。本次EULAR會(huì )議上，我們公布了至數據截止日2023年12月18日，來(lái)自低劑量組，且有較長(cháng)隨訪(fǎng)時(shí)間的患者數據。
在25M劑量組，3例活動(dòng)性SLE成年受試者接受了單次CAR-T細胞靜脈輸注并完成至少4個(gè)月隨訪(fǎng)。該3例受試者均為女性，存在多器官受累，曾接受大劑量類(lèi)固醇激素和免疫抑制劑治療，其中2人病史超過(guò)10年，2人曾使用過(guò)生物制劑。瑞基奧侖賽輸注后，該3例受試者的體征和癥狀持續改善，SELENA-SLEDAI評分由基線(xiàn)8~14分降至0或1分，3例受試者均達到SLE應答指數4（「SRI-4」），其中2例受試者達到更為嚴苛的狼瘡低疾病活動(dòng)度狀態(tài)(LLDAS)。至數據截止日，該3例受試者全部未再使用激素及免疫抑制劑等SLE治療藥物。PK/PD數據也再次證實(shí)瑞基奧侖賽可以在體內擴增并深度耗竭外周血B細胞。此外，瑞基奧侖賽展示出良好的安全性。2例受試者發(fā)生細胞因子釋放綜合癥（「CRS」），包括1例1級、1例3級；無(wú)神經(jīng)毒性(NT)發(fā)生；2例受試者出現血細胞減少，1例受試者出現感染、巨噬細胞活化綜合癥(MAS)和漿膜腔積液。經(jīng)治療后在第60天左右均完全康復。
上述3例患者目前仍在研究隨訪(fǎng)中，截止目前，隨訪(fǎng)時(shí)間均超過(guò)6個(gè)月，患者的疾病活動(dòng)度及臨床癥狀仍在改善中。數據表明，即使在相較血液腫瘤適應癥極低的劑量下，瑞基奧侖賽注射液?jiǎn)未位剌?，仍能使中重度紅斑狼瘡患者獲得較為深度且持久的疾病緩解，安全性良好，這也為藥明巨諾持續在紅斑狼瘡及其他自身免疫疾病中進(jìn)一步開(kāi)發(fā)提供了充足的證據和信心。
截止目前，本研究者發(fā)起的研究（「IIT研究」）仍在進(jìn)行中，以累積更多患者更長(cháng)隨訪(fǎng)時(shí)間的數據。匯總目前接受了瑞基奧侖賽注射液回輸，且已有至少3個(gè)月療效資料的人群（25M劑量組3例，50M劑量組3例，75M劑量組3例），100%患者達到SRI-4指標，其中4例患者（25M劑量組3例，50M劑量組1例）已隨訪(fǎng)至6個(gè)月，仍100%達到SRI-4指標；在所有接受瑞基奧侖賽注射液回輸的患者中（25M劑量組3例，50M劑量組3例，75M劑量組6例），11例患者(91.67%)在回輸后停用傳統的激素、免疫抑制劑等藥物。這不僅減輕了患者的藥物負擔，也減少了潛在的副作用。同時(shí)，絕大部分患者的器官損傷情況也觀(guān)察到了明顯的改善，SLE疾病活動(dòng)度和dsDNA水平均出現了明顯的下降，24小時(shí)尿蛋白水平在回輸后出現了顯著(zhù)下降。且100%患者均在回輸后達到快速外周血B細胞完全剝奪，中位時(shí)間4天。所有劑量組CAR-T細胞回輸后均快速擴增，在8天左右達到峰值，且觀(guān)察到明確的量效關(guān)系。高劑量組患者PK峰值更高，B細胞完全剝奪時(shí)間持續更久。
所有劑量組的患者均呈現良好的安全性和耐受性，僅出現1例3級CRS，沒(méi)有出現3級及以上神經(jīng)毒性，僅2例患者出現3級感染，所有不良事件均能在經(jīng)過(guò)相應治療后恢復。
該IIT研究的初步數據表明，瑞基奧侖賽注射液能夠使中重度紅斑狼瘡患者達到深度且持久的疾病緩解，且安全性良好。在所有針對SLE適應癥的CAR-T療法臨床研究中，基于已獲得╱公開(kāi)的臨床試驗資料，該研究不僅已入組患者例數最多，且已隨訪(fǎng)時(shí)間最長(cháng)，這為我們提供了寶貴的療效、PK/PD和安全性數據。作為首個(gè)在SLE治療領(lǐng)域獲批臨床試驗許可(IND)的商業(yè)化CAR-T療法，瑞基奧侖賽展現出了快速推進(jìn)至生物制劑許可申請(BLA)階段的巨大潛力。我們期待與監管機構的進(jìn)一步溝通，以加速這一創(chuàng )新療法的研發(fā)進(jìn)程，為SLE患者帶來(lái)突破性的治療選擇。
藥明巨諾首席醫學(xué)官Mark J. Gilbert博士表示：“盡管近年來(lái)針對SLE的新型生物制劑和治療手段相繼出現，仍有很多SLE患者對目前的治療方法無(wú)反應，目前還沒(méi)有可靠的治療策略達到無(wú)藥物緩解甚至治愈該疾病。這項研究的短期隨訪(fǎng)數據已初步顯示，瑞基奧侖賽注射液低劑量在SLE患者中具有良好的安全性，并能夠帶來(lái)深度緩解，使患者達到低疾病活動(dòng)狀態(tài)甚至無(wú)藥物緩解，其在SLE治療中的應用前景值得期待?！?/p>
關(guān)于瑞基奧侖賽注射液
瑞基奧侖賽注射液（簡(jiǎn)稱(chēng)relma-cel，其腫瘤適應癥的商品名：倍諾達?）是藥明巨諾在巨諾醫療（一家百時(shí)美施貴寶的公司）的CAR-T細胞工藝平臺的基礎上，自主開(kāi)發(fā)的一款靶向CD19的自體CAR-T細胞免疫治療產(chǎn)品。作為藥明巨諾的首款產(chǎn)品，瑞基奧侖賽注射液已被中國國家藥品監督管理局批準兩項適應癥，包括治療經(jīng)過(guò)二線(xiàn)或以上系統性治療后成人患者的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）以及治療經(jīng)過(guò)二線(xiàn)或以上系統性治療的成人難治性或24個(gè)月內復發(fā)的濾泡性淋巴瘤（r/r FL），成為中國首個(gè)獲批為1類(lèi)生物制品的CAR-T產(chǎn)品。瑞基奧侖賽注射液是中國目前唯一一款同時(shí)獲得“重大新藥創(chuàng )制”專(zhuān)項、新藥上市申請優(yōu)先審評資格及突破性治療藥物認定等三項殊榮的CAR-T細胞免疫治療產(chǎn)品。
?關(guān)于藥明巨諾
藥明巨諾（股份代碼：2126）是一家獨立的、創(chuàng )新型的生物科技公司，專(zhuān)注于研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化細胞免疫治療產(chǎn)品，并致力于以創(chuàng )新為先導，成為細胞免疫治療引領(lǐng)者。創(chuàng )建于2016年，藥明巨諾已成功打造了國際領(lǐng)先的細胞免疫治療的綜合性產(chǎn)品開(kāi)發(fā)平臺，以及涵蓋血液腫瘤、實(shí)體腫瘤和自身免疫性疾病的細胞免疫治療產(chǎn)品管線(xiàn)。藥明巨諾致力于以突破性、高質(zhì)量的細胞免疫治療產(chǎn)品給中國乃至全球患者帶來(lái)治愈的希望，引領(lǐng)中國細胞免疫治療產(chǎn)業(yè)的健康規范發(fā)展。欲了解更多詳情，請訪(fǎng)問(wèn)：www.m.thehirise.com。
前瞻性聲明
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